Goley Pharmaceutical Co., Ltd. meddelade på sitt officiella wechat-konto på morgonen den 10 oktober att dess kliniska fas I-studie med flerdosupptrappning av ASC10, en ny hämmare av oralt koronavirus (RdRp)-hämmare, slutfördes i National Center for Infectious Sjukdomar och det första anslutna sjukhuset vid Zhejiang University School of Medicine med 24 friska försökspersoner i de tre första kohorterna.
Denna fas I-studie med flera doser kommer att inkludera 72 friska försökspersoner, inklusive 60 försökspersoner i sex dosupptrappningskohorter och 12 försökspersoner i försöket med mateffekter. Inskrivningen förväntas slutföras under fjärde kvartalet 2022. Sextio friska försökspersoner kommer att randomiseras till sex kohorter för att få flerdoseskalering på 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg och 800 mg ASC10-tabletter eller placebo två gånger dagligen (BID) i 5,5 dagar. Studien var dubbelblind och placebokontrollerad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för ASC10-tabletter. De återstående 12 försökspersonerna kommer att randomiseras för att få två enkeldoser om 800 mg ASC10-tabletter (postprandial eller fastande) för att bedöma den farmakokinetiska effekten av mat på ASC10 hos friska försökspersoner.
Goley är det första kinesiska bioteknikföretaget som fått godkännande från både den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) och Kinas nationella medicinska produktadministration (NDA) för att genomföra en ny klinisk prövning (IND) av en oral RdRp-hämmare. Den 3 augusti 2022 meddelade Golly att FDA har godkänt en IND-ansökan för ASC10 för att genomföra en klinisk fas Ib-prövning på patienter med mild till måttlig covid-19 (Golly meddelade att den orala RdRp-hämmaren ASC10 fick FDA godkännande att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad klinisk fas Ib-studie på patienter med mild till måttlig covid-19). Den 22 augusti 2022 meddelade Golly att Kinas National Food and Drug Administration har godkänt en IND-ansökan för ASC10 för att genomföra kliniska fas I-prövningar på friska försökspersoner (Golly meddelade att Kinas National Food and Drug Administration har godkänt en ny ansökan om klinisk prövning för ASC10 , en ny oral RdRp-hämmare). Golly är i aktiv kommunikation med tillsynsmyndigheter för att undersöka möjligheten att ytterligare accelerera den kliniska utvecklingen av ASC10.
ASC10 är en oral dubbel prodrug med en ny differentierad kemisk profil jämfört med molnupiravir, en enstaka prodrug. Efter oral administrering omvandlas både ASC10 och monopivir snabbt och fullständigt till samma aktiva metabolit ASC10-A, även känd som -DN4-hydroxicytidin (NHC) in vivo. ASC10 utvecklades helt av Golly själv. Golly har lämnat in ett antal patentansökningar för ASC10 och dess användningsområden över hela världen. ASC10 oral tablett som används i denna kliniska studie är en produkt utvecklad med Gollies patenterade teknologi.
Genom att använda den dubbla prodrug-strategin var ASC1{{10}} permeabiliteten i Caco-2-celler (humana kolorektala adenokarcinomceller) och aktiv metabolitexponering hos apor 3.2-och 2. 1-faldigt högre än monopivir, respektive. I en musmodell av covid-19-infektion minskade ASC10 vid 240 mg/kg två gånger dagligen virustitern i muslungvävnad med ett värde av 4,0, vilket överensstämmer med effekten av monopivir vid 500 mg/kg två gånger dagligen [1 ]. Studier har visat [2,3] att ASC10-A (även känd som EIDD-1931) är mycket resistent mot Omicron-variantvirus (BA.1 EC50=0.3 µM; BA. 2 EC50=(inklusive 0,25 M; BA. EC50=0.23 (inklusive 5 M; BA.2.75 EC50=0.90 µM), Deltavariantvirus (EC{{31} }.5 µM) och vildtypsvirus (EC50=0.7 µM) visade potent cellulär antiviral aktivitet. Denna studie visade inte heller några läkemedels-läkemedelsinteraktioner mellan ASC10 och andra vanligt använda läkemedel.
