Nyligen fick Hengrui Medicine National Medical Products Administration utfärdade ett "meddelande om godkännande", lämnade företaget in ansökan om läkemedelsförsäljningstillstånd för pyrrotinibmaleattabletter accepterades av National Food and Drug Administration. Den föreslagna indikationen för marknadsföring är pyrrotinib i kombination med trastuzumab och docetaxel hos patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv återkommande eller metastaserad bröstcancer som inte har fått anti-HER2-behandling i framskridna stadier.
Pyrrotinib är en liten molekyl, irreversibel, pan-Erbb-receptor tyrosinkinashämmare oberoende utvecklad av Hengrui Pharmaceutical. Det är också det första HER1/HER2/HER4-inriktade läkemedlet som utvecklats oberoende i Kina. Denna nya indikation är baserad på en randomiserad, dubbelblind, parallellkontrollerad, multicenter fas III-studie (PHILA-studie nr HR-BLTN-III-MBC-C). Resultaten visade att pyrrotinibmaleat i kombination med trastuzumab och docetaxel signifikant förlängde progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med placebo i kombination med trastuzumab och docetaxel hos patienter med HER2-positiv bröstcancer som inte hade fått någon systematisk antitumörbehandling vid återfall/metastaserande stadium.
Om PHILA
PHILA forskning är en utvärdering av maleinsyra pyrrol, kombinerat med pärlskiktsresistens och mer västra matchning jämfört med placebo kombinerat med pärlskiktsresistens och många väster han matchar första linjens behandling/metastaserande bröstcancer HER2 positivt återfall av randomiserad, dubbelblind , parallell-grupp, multicenter, fas III klinisk studie av akademiker från kinesiska akademin för medicinska vetenskaper tumörsjukhuset Xu Bing floden som de viktigaste forskarna, fyrtio centra över hela landet deltog. Studien inleddes i april 2019, med totalt 590 försökspersoner inskrivna i 1:1 randomisering. Den primära slutpunkten var utredarbedömd progressionsfri överlevnad (PFS), och sekundära slutpunkter inkluderade oberoende bildbehandlingsutvärderingsnämnd (IRC) - bedömd PFS, total överlevnad (OS), total svarsfrekvens (ORR), klinisk nytta (CBR) ), objektiv svarstid (DOR) och säkerhet. I augusti 2022 slutfördes interimsanalysen av den primära slutpunkten PFS, och den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC) fastställde att interimsanalysen av den primära slutpunkten uppfyllde de förutspecificerade kriterierna för överlägsenhet.
Resultaten presenterades som en kort muntlig presentation vid det 2022 årsmötet för European Society of Medical Oncology (ESMO) i september 2022. Resultaten av studien visade [1] att när det gäller det primära målet punkt, nådde PFS som utvärderades av utredarna i pyrrotinibgruppen 24,3 månader (mot 10,4 månader i kontrollgruppen, HR=0.41). För sekundära slutpunkter var PFS bedömd av en oberoende granskningskommitté 33,0 månader i pyrrotinibgruppen (mot 10,4 månader i kontrollgruppen, HR=0.35), ORR var 82,8 procent i pyrrotinibgruppen och 70,6 procent i kontrollgruppen, och median DoR var 25,9 månader respektive 9,5 månader. När det gäller säkerhet tolererades studien i allmänhet väl, biverkningar var hanterbara, de övergripande säkerhetsdata var förenliga med kända säkerhetsegenskaper för studieläkemedlet och inga nya säkerhetssignaler identifierades.
Om pyrrolitinib
Pyrrotinib är en oral HER1/HER2/HER-tyrosinkinashämmare som är oberoende utvecklad av Hengrui Pharmaceutical och har immateriella rättigheter. Det är det första oberoende utvecklade HER1/HER2/HER4 riktade läkemedlet i Kina.
Som en liten molekyl, irreversibel pan-Erbb-receptortyrosinkinashämmare, hämmar pyrrotinib tumörcelltillväxt genom att förhindra bildningen av homogena och heterogena dimerer av epidermal tillväxtfaktor (EGFR) och HER2 i tumörceller, hämmar deras egen fosforylering och blockering aktiveringen av nedströms signalvägar.
Under 2018 godkändes pyrrotinib villkorligt för marknadsföring baserat på data från kliniska fas II-studier och ingick i den nationella sjukförsäkringen 2019. 2020 fick pyrrolitinib fullt godkännande från Statens livsmedels- och läkemedelsverk för marknadsföring i kombination med capecitabin i HER 2-positiva patienter med återkommande eller metastaserad bröstcancer som hade fått trastuzumab, baserat på resultaten från två viktiga fas III-studier (PHENIX, PHOEBE). I maj 2022 godkändes pyrrotinib för en andra indikation, i kombination med trastuzumab och docetaxel, för neoadjuvant behandling hos patienter med HER2-positiv tidigt eller lokalt avancerad bröstcancer.
