Den 1 april tillkännagav Kangzhe Pharmaceutical ett partnerskap med Incyte angående selektiv oral administrering av JAK1-hämmaren Povorcitinib, för att erhålla exklusiva licensrättigheter för produkten i Kina och Sydostasien.
Povorcitinib används för att behandla flera autoimmuna och inflammatoriska hudsjukdomar såsom icke-segmentell vitiligo (pågående utomeuropeisk fas III) och purulent svettkörtelinflammation (pågående utomeuropeisk fas III), och har potentialen att bli den bästa dagliga orala medicineringen av sitt slag inom relaterade hudterapier.
Vitiligomarknaden är enorm och det finns akuta kliniska behov som måste tillgodoses. Vad är konkurrensbilden?
Vitiligo är en kronisk autoimmun sjukdom som orsakas av en minskning eller försvinnande av tyrosinasaktivitet i melanocyter i huden och hårsäckarna, vilket leder till en minskning eller försvinnande av melaninpartikelbildningen och resulterar i lokal eller generaliserad depigmentering av hud och slemhinnor. Det kan förekomma i olika delar av kroppen och ses ofta på baksidan av fingrar, handleder, underarmar, ansikte, nacke, etc.
Den globala förekomsten av vitiligo är cirka 0,5 % -2 %, med cirka 22,83 miljoner vitiligopatienter i Kina, och det är vanligare bland ungdomar. Enligt PharmaONE-data från China Pharmaceutical Industry Information Center förväntas den globala marknaden för vitiligoläkemedel uppnå snabb tillväxt och nå 4,91 miljarder dollar år 2024. Från vitiligos epidemiologi är patientpopulationen stor och tenderar att förekomma hos unga människor, och efterfrågan på behandling av vitiligo är enorm och akut.
Läkemedelsbehandlingen för vitiligo inkluderar hormonbehandling, immunsuppressiva medel, vitamin D-derivat, etc. Befintliga behandlingsplaner har dock vissa nackdelar, såsom den långa doseringscykeln av hormonbehandling och möjligheten till systemiska biverkningar. Därför kan det inte användas under lång tid, annars kan det orsaka drogberoende eller resistens.
Bland biologiska preparat har endast Lucretinib-kräm godkänts som indikation för vitiligo över hela världen. Det finns ingen specifik medicin godkänd för marknaden för vitiligo. För närvarande inkluderar vanliga läkemedel för behandling av vitiligo kalcineurinhämmare (takrolimuskräm), glukokortikoider (dexametasonkräm) och vitamin D3-derivat (karpotriolkräm), men ingen har godkänts för vitiligo-indikationer. Endast Lucretinib-kräm har godkänts för vitiligo globalt, men den kan endast användas i Boao Medical Pilot Zone i Hainan. Sammantaget är valet av läkemedel för vitiligo begränsat, och det finns fortfarande en enorm otillfredsställd klinisk efterfrågan på marknaden.
För närvarande är Lucotinib-kräm den enda JAK-hämmaren som godkänts av FDA för behandling av vitiligo och missfärgning av hudskador. Det kan användas för lokal behandling av icke-segmentella vitiligopatienter i åldern 12 år och uppåt. Forskningsmålen för vitiligo är koncentrerade till JAK-hämmare, PDE4-hämmare, interleukinhämmare, etc.
(1) OPZELURA kräm har utvecklats av Incyte och är en lokal aktuell JAK-hämmare. Det godkändes av FDA för lokal behandling av icke-segmentella vitiligopatienter i åldern 12 år och uppåt i juli 2022. I december 2022 tillkännagav Kangzhe Pharmaceutical att de introducerar exklusiva utvecklings- och kommersialiseringsrättigheter och intressen för Lucotinib-kräm i det kinesiska fastlandet, Hongkong, Macao, Taiwan och elva länder i Sydostasien.
FDA godkände användningen av Lucetinib-kräm för lokal behandling av icke-segmentell vitiligo hos vuxna och barn från 12 år och uppåt baserat på data från två kliniska fas III-prövningar (TruE-V1 och TruE-V2). Mer än 600 icke-segmentella vitiligopatienter i åldern 12 år och äldre inkluderades i två studier, och säkerheten och effekten av OPZELURA jämfördes med placebogruppen. Efter 24 veckors behandling visade resultaten att OPZELURA-behandlingsgruppen signifikant förbättrade VASI-poängen för patienter jämfört med kontrollgruppen. Patientens missfärgning av huden i ansiktet och på ytan förbättrades signifikant, och denna förbättring kvarstod och blev mer signifikant efter 52 veckor. Efter 52 veckors ny utvärdering nådde 75 % av patienterna F-VASI50, vilket tyder på en förbättring av hudskador på mer än eller lika med 50 % från baslinjen; Cirka 50 % av patienterna uppnådde F-VASI75, vilket innebär att förbättringen av hudskador från baslinjen är större än eller lika med 75 %.
Den 11 december 2023 fick Lucetinib kräm ett meddelande om godkännande av kliniska läkemedelsprövningar från National Medical Products Administration (NMPA) i Kina, och gick med på att genomföra en klinisk fas III-prövning för att utvärdera produktens säkerhet och effekt vid behandling av icke-segmentell vitiligo.
(2) Litexitinib är en oralt biotillgänglig liten molekyl som kan hämma JAK3- och TEC-kinasfamiljerna. För närvarande är indikationerna för vitiligo i kliniskt stadium III. I en fas IIb-studie undersökte forskarna effektiviteten och säkerheten av rituxantinib vid behandling av icke-segmentella vitiligopatienter.
Forskningsresultaten visade att totalt 364 patienter behandlades inom dosintervallet. Jämfört med placebo förbättrades procentandelen förändring i ansiktsvitiligo area poängindex signifikant (n=187) i den laddade dosen (-21.2 vs2.1; P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib är ett oralt JAK1-hämmande småmolekylärt läkemedel som utvecklats av Incyte, och kliniska prövningar pågår för närvarande för sjukdomar som vitiligo, purulent svettkörtelinflammation och nodulär prurigo.
Totalt 171 patienter inkluderades i fas II-studien och resultaten visade att vid vecka 24 minskade T-VASI för patienter i olika dosgrupper (15 mg, 45 mg, 75 mg) som fick Povorcitinib-behandling med -19. 1 %, -17,8 % respektive -15,7 % i förhållande till baslinjen. Jämfört med placebogruppen (+2,3 %) var minskningen signifikant förbättrad och skillnaden var statistiskt signifikant.
Vid vecka 52 förbättrades pigmenteringen i alla behandlingsgrupper. Bland dem var den genomsnittliga T-VASI-reduktionen i förhållande till baslinjen i Povorcitinib-behandlingsgruppen -40,7 %, -42,7 % respektive -41,3 %, medan placebogruppen var -18,1 %. 34 patienter gick in i uppföljningsperioden, varav 32 fullföljde den 76:e veckans uppföljning. Från vecka 52 till vecka 76 var medianförändringarna i T-VASI för de fyra behandlingsgrupperna 2,1 %, 4,9 %, 21,0 % respektive -0,4 %, vilket indikerar att även med utsättande av Povorcitinib kan patienter fortfarande behålla behandlingens effekt.
När det gäller säkerhet var incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) hos patienter som behandlades med Povorcitinib 45 mg och 75 mg under 52 veckor 89,2 % respektive 2,4 %. De vanligaste TEAE inkluderar covid-19 (36,1 %), förhöjt blodkreatinkinas (13,3 %), akne (12,0 %), trötthet (10,8 %) och huvudvärk (9,6 %).
(4) CKBA är ett dotterbolag till Taienkang, som leds av professor Wang Honglins team, baserat på naturprodukten acetyl-11keton i rökelse- - Den strukturella modifieringen, designen och screeningen av först i klassen (FIC) ) läkemedelsmolekyler som använder Mastic Acid (AKBA). CKBA reglerar cellulär lipidmetabolism genom att rikta in sig på ACC1 och MFE2, vilket hindrar CD8+T-celler från att producera effektormolekyler och utöva effektorfunktioner. CKBA-salvan genomgår för närvarande kliniska fas II-prövningar för vitiligo-indikationer, och den första patienten registrerades i november 2023.
(5) Den aktiva ingrediensen i MH004 är en JAK-hämmare som utvecklats av Minghui Pharmaceutical med hjälp av dess patentskyddade teknologi. MH004 förväntas förbättra hudpermeabiliteten och uppnå en utbredd riktad hämning av lokal hudvävnad utan den systemiska toxiciteten hos befintliga orala JAK-hämmare.
Den 19 januari 2024 registrerade Minghui Pharmaceutical en klinisk fas II-prövning (CTR20240183) på registrerings- och informationsplattformen för kliniska läkemedelsprövningar, i syfte att utvärdera den preliminära effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos patienter med MH004-vitiligo-kräm utan segment. . Den här studien syftar till att inkludera 156 patienter som kliniskt diagnostiserats med icke-segmentell vitiligo i Kina, med den huvudsakliga endpointen som andelen försökspersoner som förbättrade sitt poängindex för ansiktsvitiligo area med minst 50 % (F-VASI50) från baslinjen efter 24 veckor av MH004 krämbehandling.
Den globala befolkningen av vitiligopatienter är enorm, och det finns ett akut behov av att riktade läkemedel lanseras. För närvarande är forsknings- och utvecklingsmönstret för vitiligo bra och trängseln på banan är låg. Om sorten under utveckling framgångsrikt lanseras förväntas den snabbt fylla marknadsluckan och växa till en tungviktsvariant. Opzelura (Lucretinib Cream), ett dotterbolag till Incyte, uppnådde intäkter på 338 miljoner USD (+162%) 2023 och ökar snabbt i försäljning på grund av dess indikation för vitiligo. Med fokus på den inhemska marknaden har Kangzhe Pharmaceutical introducerat Lucretinib-kräm och Povorcitinib. Taienkangs CKBA och Minghui Pharmaceuticals MH004 är i klinisk fas II, och vi ser fram emot utmärkt dataläsning.