På försommaren 1981 publicerades en mycket enkel jobbannons i ett visst nummer av Science, och en teknikstart ville rekrytera en ny läkemedelsforskare. Kanske vill rekryteraren spara pengar. Denna annons har varken ett företagsnamn eller en arbetsbeskrivning, och den har inte väckt mycket uppmärksamhet. En av de olyckliga sakerna är dock att reklamkostnaderna inte är vita, eller att en 40-årig forskare gav företaget ett CV. Dessutom, eller för att han var lite hungrig, efter att han fått utnämningsbrevet, tog han alla sina tillhörigheter i flera resväskor och flyttade från USAs östkust med sin fru till företagets Thousand Oaks, Kalifornien. . Det var i början av 1980-talet, företaget var fortfarande litet som damm och sand, och om det var lite stormigt kunde det försvinna. Vid den tiden kunde forskaren inte heller göra något åt sin karriär. Han hade inget annat val än att välja och välja det "goda", så länge han hade en professionell motsvarighet för att försörja sin familj.
Endast tiden kan berätta för oss det verkliga värdet och betydelsen av en sak. I dag, 38 år senare, kan ingen förneka att det var företagets hjälplöshet och desperationen av denna forskare som förde dem och slutligen gjorde Amgen, världens största biofarmaceutiska företag. . År 2018 var Amgens aktiemarknadsvärde 128,8 miljarder US-dollar, vilket var åttonde i den globala farmaceutiska jätten; Amgens årliga försäljning på 23,7 miljarder dollar, rankad som 12: e i den globala farmaceutiska jätten. Detta är det "stora värdet" som bröt ut i slutet av året.
Denna forskare föddes i Keelung, Taiwan, Kina, och hans namn är Lin Fukun. När han lämnade landet för att studera i USA var han också full av ambitioner, och han var villig att göra akademiska framsteg i människans mentalitet. Vid 30 års ålder fick han sin doktorsexamen. i botanik från University of Illinois. Men de kommande tio åren verkar han vara i botten av sitt liv, och alla dörrar som öppnas för honom är slutligen hänsynslöst stängda. För att tjäna sitt liv fortsatte han att resa till och från Stilla havet för fem jobb, och den sista var vid University of South Carolina Medical University. Tidvattnet i yrket har fått honom att avvika från sitt ursprungliga yrke och gått in i genteknikforskningen. 40-åringen är inte ett år av förvirring, men Lin Fukun vet inte vad ödet är, vet bara att överlevnaden är större än himlen. Denna andra forskare kan ha en föraktlig jobbmöjlighet, vilket gör att han frestas, åtminstone kan det lösa en familjs försörjning. Oväntat, en sådan kall utgångspunkt, har Lin Fukun uppnått stora framsteg i humanmedicinens historia.
Vilket slags företag var Amgen på den tiden? Det har redan bränt de flesta utvecklingsmedel som samlats in från VC: s i öst och väst, men har ännu inte hittat en lovande rätt väg.
Vid tidpunkten för konvergensen på 70-talet och 1980-talet har människor samlat många forskningsresultat inom bioteknik, och utvecklingen av industrialiseringen har blivit allt tydligare. Många bioteknikföretag har dykt upp och ett av dem är AppliedMolecular Genetics i Thousand Oaks, södra Kalifornien (senare bytt namn till Amgen Amgen). William Bowes, en av dess fyra grundare, var en VC-riskkapitalist och var direktör på Cetus, landets första bioteknikföretag. I oktober 1980 inledde Anjin officiellt verksamhet med en primärinvestering på $ 80 000; 1981 refinansierade Bao Wei 19,4 miljoner dollar för Amgen. Senare, påverkad av Genentechs notering, blev bioteknikföretag älskling på aktiemarknaden. 1983 noterade Amgen också framgångsrika börsnoteringar och samlade in ytterligare 40 miljoner dollar.
De första åren använde de pengarna för att försöka utvinna olja från skifferen och försökte få kycklingarna på gården att växa snabbare. De började också tillverka olika speciella kemikalier, till exempel kloning av luciferingenen. Det är synd att de vita blommornas silver kastas i havet. Efter att tiotals miljoner dollar har spenderat har de fortfarande ingenting att göra. Lyckligtvis rapporterade Amgens vetenskapliga forskare nr 7 officiellt 1981, och det var han som vände tidvattnet och hjälpte byggnaden att hälla Lin Fukun.
I augusti var tusen Oaks City ursprungligen den högsta temperaturen månad, men Lin Fukun gick in i laboratoriet och sommarvärmen försvann, och hans hjärta blev kallt och svalt. Hans ursprungliga förväntningar är redan mycket låga och enkelheten i hans framsteg är fortfarande mycket lägre än hans förväntningar: ett biotekniskt företag med FoU som kärnan, det finns bara en arbetsbänk i hela laboratoriet, och alla måste vänta i linje att använda den. Kom igen. För forskare med andra alternativ kan de vända sig och lämna; men efter besvikelse stannade Lin Fukun. Kanske är det hans ihärdiga natur; kanske är det för länge i karriären, så att han värnar om denna möjlighet.
På listan över tillhandahållna forskningsämnen valde Lin Yikun erytropoietingen EPO som sin forskningsriktning. EPO är ett hormonprotein som utsöndras av njurbenet som stimulerar benmärgen att producera röda blodkroppar. Hos personer med nedsatt njurfunktion reduceras också utsöndringen av EPO, vilket leder till svår anemi. När det gäller att få EPO är Lin Fukun inte initiativtagaren. På 1970-talet hade professor Goldwasser vid University of Chicago isolerat och renat EPO från urinen hos patienter med aplastisk anemi, men mängden var mycket liten. Efter insamling av 2500 liter urin kunde några milligram EPO extraheras, så den här metoden Inget praktiskt värde. Vid den tiden var lite känt om rekombinant DNA, och de tekniska metoderna som krävs för gensekvensering och kloning var också primitiva. Den mänskliga EPO-genen har en stor aminosyrasekvens, och vid den tiden vill den hitta och isolera EPO-genen, precis som att hitta en nål i en höstack. Lin Foncons förmåga att bryta igenom är ännu svårare, för då var Amjins vetenskapliga forskningsförhållanden verkligen sträckta: han behövde pengar och saknade pengar.
Lyckan har dock äntligen kommit. Lin Fukun, som nästan aldrig hade uppnått någonting i sitt liv, är avsett att tändas av EPO. I slutet av 1983 separerade han och hans enda assistentuniversitetsstudent Lin Qihui framgångsrikt EPO-sekvenser från 1,5 miljoner genfragment. Denna erytropoietin EPO kan teoretiskt behandla anemi orsakad av olika orsaker och har stor medicinsk potential.
Tekniken inledde ett genombrott, men när Amgen redan hade krossat kornet var det omöjligt att genomföra kliniska prövningar. Kanske är det An Jins död. 1984 krossade EPO det japanska företaget Kirin, som upprepade gånger var frustrerad i USA. Kirin gick med på att etablera ett joint venture-dotterbolag, Kirin-Amgen, med Anjin i ett 1: 1-ägande. Kirin injicerade Anjin 44,5 miljoner dollar och fick därmed exklusiva rättigheter till EPO i Japan.
1985 gick Amgens EPO in i kliniska prövningar för första gången, men pengarna brann snabbt ut. För att ge förolämpning mot skada, på grund av bristen på anständigt resultat under många år, fortsatte Amgens lager att falla efter 1984, och offentlig insamling har blivit hopplös. För att överleva, hittade Amgen, som inte hade någonstans att gå, Johnson & Johnson och sålde EPO: s marknadsrätter i USA och Europa till andra indikationer än njursjukdomar.
EPO: s kliniska prövningar fortsatte efter födelsen av Johnson & Johnson. Samtidigt har Amgen påbörjat mänskliga försök med fem produkter, inklusive hepatit B-vaccin, tre cytokiner och två interferoner. Slutligen avslöjades EPO: s enorma potential snabbt i kliniska fas III-studier. 1987 lämnade Amgen en noteringsansökan till FDA under namnet Epogen; 1989 godkändes den och blev den första produkten som listas av Amgen. År 1990 steg försäljningen till $ 140 miljoner, som kallades röd medicin och utsågs till årets bästa medicin av tidningen Fortune. Dessutom klonade ett annat forskarteam under ledning av Dr. Larry Souza framgångsrikt granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) 1985, främst för behandling av cancer efter strålbehandling eller kemoterapi. Leukopeni. 1991 godkändes läkemedlet Neupogen också av FDA. Under det första året skapade det mer än 200 miljoner amerikanska dollar försäljning. Folk kallade det vit medicin, som också utsågs till årets bästa produkt av tidningen Fortune.
1994 godkände FDA Neupogen för benmärgstransplantation, och indikationerna breddades. Sedan dess har Amgen flygt med de röda och vita drogerna. 1999 nådde Amgens totala intäkter 3,4 miljarder dollar; år 2000 rankade Amgen framgångsrikt bland de 30 bästa globala läkemedelsföretagen. När man tittade tillbaka på vägen hade Anjin en hög fot och gick ensam i leran, nästan svalde om och om igen och landade äntligen så otroligt. Det är svårt att föreställa sig att om Lin Fukun, som inte drev bort vid den tiden, gick in i Anjin med en jobbannons, och på grund av hans hårda uthållighet, överlevde han det ursprungliga utvecklingsdilemmaet för EPO, och det finns en annan typ av landskap på vägen till Anjin. ? Det är verkligen svårt för oss att svara här. Det finns många saker i historien, och det kan vara mycket skillnad.
2001 fick Amgens modifierade EPO (Aranesp) FDA-godkännande, en EPO med två kolväteinnehållande sialinsyror, som var två gånger längre än normalt EPO. Eftersom det är en helt ny molekyl är Aranesp inte föremål för det avtal som tidigare tecknats med Johnson & Johnson, och det kan konkurrera med Johnson & Johnsons produkter, och EPO: s livscykel kan effektivt förlängas. Den förbättrade versionen av G-CSF (Neulasta) godkändes också av FDA 2002. Detta är ett PEG-modifierat läkemedel med ett injektionsintervall på mer än 14 dagar. Efter godkännandet av Neulasta ökade försäljningen också med en hög takt.
