Den 25 april lokal tid meddelade Biogen/lonis gemensamt att FDA har gått med på att påskynda godkännandet av antisense oligonukleotidterapi tofersen för behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS) orsakad av superoxiddismutas 1 (SOD1) mutation. Detta är den första geninriktningsterapin för ALS.
Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är en dödlig neurodegenerativ sjukdom som är känd som "de fem bästa obotliga sjukdomarna i världen". ALS är en relativt nischad typ av motorneuronsjukdom, med en prevalens på cirka 4-6/100 000 personer som tidigare rapporterats internationellt. Det finns nästan 30 000 ALS-patienter bara i USA, och på grund av den stora befolkningsbasen i vårt land kan antalet patienter inte ignoreras. Den genomsnittliga överlevnadsperioden för ALS-patienter är bara 2-5 år, medan den i Europa och Amerika bara är 2-3 år. För närvarande är orsaken till ALS fortfarande oklar, med endast 5 % -10 % av patienterna som har tydliga genetiska faktorer. ALS-patienter upplever ofta systemisk förlamning och oförmåga att tala i de sena stadierna av sjukdomen, som om deras kroppar har varit "frusna", därför allmänt känd som "progressiva köldskador". Kända fysiker som Huo Jin, chef för Wuhan Jinyintan Hospital Zhang Dingyu, och JDs vicepresident Cai Lei är alla ALS-patienter.
Tofersen är ett antisensläkemedel utvecklat av Ionis för behandling av superoxiddismutas 1 (SOD1) ALS. Det kan kombineras med mRNA som kodar för SOD1 och brytas ned av ribonukleas RNase-H, och därigenom minska produktionen av mutant SOD1-protein. Biogen erhöll tofersens licens från Ionis under ett utvecklings- och licensavtal för samarbete.
I juli 2022 accepterade FDA produktens marknadsföringsansökan och beviljade kvalifikationer för prioriterad granskning, och satte PDUFA-datumet till den 15 januari 2023; I oktober samma år meddelade Biogen att FDA hade skjutit upp godkännandeprocessen och att PDUFA hade förlängts med tre månader till den 25 april 2023.
Godkännandet för listning denna gång är huvudsakligen baserat på forskningsresultaten från kliniska fas I-prövningar, kliniska fas I/II-studier med flera doser (MAD), kliniska fas III-prövningar av VALOR och Open Label Extension (OLE) på friska frivilliga , såväl som integrationsresultaten från nästan 12 månaders VALOR- och OLE-studier.
Den tidigare publicerade nyckelfasen III VALOR-studien nådde inte huvudslutpunkten och det fanns ingen signifikant statistisk skillnad (p=0.97) i den reviderade versionen av Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) poäng från baslinjen till vecka 28 bland befolkningen med snabba framsteg.
Från och med nu har FDA godkänt fyra läkemedel för behandling av ALS. Förutom den nyligen godkända tofersen är de andra tre läkemedlen Liluzole, Edaravone och Relyvrio, som godkändes på 1990-talet, 2017 och 2022.
