Melanom är en mycket aggressiv cancer som härrör från den melanocytiska härkomsten som är svår att behandla när metastasering inträffar, med en 5-års överlevnad för sjukdom i stadium IV på 25–50 procent. Användningen av proferritin för cancerbehandling har skapat stor entusiasm och stimulerat bredare forskningsinsatser inom området.
Trots det höga fokus på järndödsstudier och lipidperoxidation i cancer, publicerade rapporter som bedömer lipidperoxidation i cancer använder indirekta, ospecifika protokoll. Brist på LC-MS-studier av oxidativt modifierade lipider i cancerceller som genomgår järndöd.
Forskare från University of Pittsburgh är på Redox Biol. Publicerad "Redox phospholipidomics discovers pro-ferroptotic death signals in A375 melanoma cells in vitro and in vivo", studien avslöjade att LC-MS / MS-baserad redox lipidomics är en känslig och exakt metod för att detektera och karakterisera fosfolipidbiomarkörer för järnavsättning i strålnings- och kemoterapi-inducerade cancerceller.
Växande cancerceller undviker effektivt de flesta av de reglerade celldödsprogram, särskilt apoptos. Detta kräver sökandet efter alternativa behandlingar för att orsaka cancercellsdöd, varav en är järndöd. Ett av hindren för cancerbehandling med ferritinprekursorläkemedel är bristen på adekvata biomarkörer för ferritinavlagring. Deiron åtföljs av peroxidation av den fleromättade fosfatidyletanolaminen (PE) till väteperoxidderivat (-OOH), vilket är en dödssignal.
I denna studie visade forskarna att in vitro RSL {{0}}inducerad A375 melanomcelldöd helt kan förhindras av ferrirestin-1, vilket indikerar deras höga känslighet för järndöd. Behandling av A375-celler med RSL 3 resulterade i betydande ackumulering av biomarkörerna för järndöd PE- (18:0 / 20:4-OOH) och PE- (18 / {{ 24}} / 22:4-OOH, och den oxidativa trunkeringen-PE- (18:0 / hydroxyl-8-oxygen-okt-6-ensyra (HOOA) och PC- (18: 0 / HOOA).
Signifikant hämning av RSL 3 på melanomtillväxt observerades in vivo. Redox-fosfoliomika visade ökade 18:0 / 20:4-OOH-nivåer i den RSL 3-behandlade gruppen jämfört med kontrollgruppen. Dessutom identifierades PE- (18:0 / 20:4-OOH)-arterna som de största bidragsgivarna till separationen av kontroll- och RSL 3-behandlingsgrupperna, med den högsta varierande betydelse i förutsägelsepoängen. Pearsons korrelationsanalys visade en korrelation mellan tumörvikt och PE- (18:0 / 20:4-OOH), PE-18:0 / HOOA och PE16:0-HOOA-innehåll.
Sammanfattningsvis är aggressiv pro-ferritininriktning av cancerceller i kombination med exakta och tillförlitliga antiferriinmål för regulatoriska och effektorimmunceller en ny optimering och balanserad differentialmetod.
