Guide: Tongyi Pharmaceutical's Global First - i - Klass Bispecific Ligand Conjugate (bi - xDC)
Nyligen fick Tongyi Pharmaceuticals första bispecifika små molekylkonjugat, CBP - 1008 (RICO - V), godkännande från Kinas NMPA för att initiera en klinisk fas III för platinbeständig äggstockscancer (Proc).
Som rapporterats har detta helt kemiskt syntetiserade bispecifika ligandkonjugat (bi - XDC) en molekylvikt ungefär 1/50 den för traditionella ADC -läkemedel, vilket erbjuder unika fördelar inom CMC (kemi, tillverkning och kontroller) och behandlingskostnader. Godkännandet av Rico - V för fas III -registreringsförsök markerar ett betydande steg mot att bli världens första BI - XDC -läkemedel, vilket lovar ett nytt terapeutiskt alternativ för äggstockspatienter.
Ny terapi övervinner "kungen av gynekologiska cancer"
Äggstockscancer rankas först i dödlighet bland gynekologiska maligniteter och tjänar den titeln på "kungen av gynekologiska cancer." Ofta kallas "Silent Killer" på grund av dess brist på specifika tidiga symtom, diagnostiseras ofta i ett avancerat stadium.
Enligt 2024 -statistik från Kinas National Cancer Center finns det cirka 61 100 nya fall av äggstockscancer och 32 600 dödsfall årligen i Kina, med cirka 70% av patienterna som diagnostiserats i ett avancerat stadium. Nuvarande standardbehandlingar inkluderar kirurgi i kombination med platina - baserad kemoterapi ± riktad underhållsterapi, men de flesta patienter återfaller och utvecklar platinresistens. Platinum - resistent äggstockscancer (PROC) har en dålig prognos och extremt begränsade behandlingsalternativ.
Medan vissa innovativa läkemedel har godkänts nyligen - såsom AbbVies FR ADC -läkemedel Elahere® (Sacituzumab Govitecan - Hziy) - är de ouppfyllda behandlingsbehovet hos proc -patienter betydande.
CBP - 1008 ger hopp till detta dilemma. Utvecklad baserat på Tongyi Pharmaceuticals proprietära BI-XDC-plattform är det världens första bispecifika ligandkonjugat, samtidigt som FR- och TRPV6-receptorer uttryckte på tumörcellmembran.
Kliniska data som släppts av Tongyi Pharmaceutical visar betydande effekt av CBP - 1008 hos proc -patienter som fick 1 - 3 Tidigare behandlingslinjer. Median total överlevnad (MOS) nådde 19,4 månader (n =163), och överträffade historiska data för en-agent-kemoterapi (mindre än eller lika med 3 rader av proc) vid 10,9-13,9 månader och sacituzumab-regeringsuttryck, oberoende av undersökningsnivåer.
När det gäller säkerhet är de flesta biverkningar (AE) milda till måttliga. Till skillnad från andra antikroppar - läkemedelskonjugat (ADC) med användning av monometyl auristatin E (MMAE) som nyttolast, visar Rico - V ingen signifikant okulär toxicitet eller perifer neurotoxicitet, som är vanliga med sådana ADC: er.
I produktion och leverans har Rico - V, som ett helt kemiskt syntetiserat litet bispecifikt konjugat, en molekylvikt cirka 1/50 den av traditionella ADC: er. Dess fördelar i CMC - inklusive enkel syntes/beredning, definierad kemisk struktur och enkel kontroll av produktionsprocesser och kvalitetsindikatorer - resulterar i betydligt lägre produktion och behandlingskostnader jämfört med ADC -läkemedel.
NMPA: s godkännande av CBP - 1008 för fas III-registreringsstudien i PROC representerar ett avgörande steg mot klinisk tillämpning, vilket potentiellt ger en ny behandlingsmetod för platina-resistenta äggstockspatienter.
Bi - XDC: Nästa - Generationskonjugatstjärna
Traditionella målinriktade kemoterapiläkemedel i klinisk onkologi lider av låg inriktning, höga biverkningar, enkel utveckling av läkemedelsresistens och höga återfallshastigheter. ADC: er (antikropp - läkemedelskonjugat) kombinerar traditionella kemoterapi läkemedel med rekombinanta monoklonala antikroppar via länkar, vilket ger kemoterapiläkemedel med aktiva inriktningsförmågor för exakt cancerbehandling.
ADC: er, som stora - Molekylbiologi, möter emellertid utmaningar som komplexa produktionsprocesser, höga behandlingskostnader och suboptimal klinisk säkerhet.
Tongyi Pharmaceutical har utvecklat en ny teknik - Bispecifika ligandkonjugat (bi - xDC) - banbrytande en ny väg i läkemedelsutveckling.
En bi - XDC -molekyl består av fyra komponenter: Ligand en inriktningsreceptor 1, ligand B -inriktningsreceptor 2, en terapeutisk nyttolast och en länk. Genom den synergistiska interaktionen mellan två ligander med ytreceptorer på måltumörceller levererar Bi - XDC exakt den konjugerade nyttolasten till specifika celler.
Jämfört med traditionella ADC: er erbjuder Bi - XDC -läkemedel fördelar som bredare måltäckning, lägre toxicitet och lägre kostnader (möjliggör full kemisk syntes). Å ena sidan förbättrar parningen av bispecifika ligander målspecificitet och affinitet, och omvandlar två oskräckliga enstaka mål till ett drogningsbart bispecifikt par, vilket möjliggör inriktning på mer tidigare otroligt mål. Å andra sidan upprätthåller Bi - XDC en relativt liten molekylvikt (cirka 1/50 ADC: er), vilket möjliggör snabbare cellupptag och clearance från icke - lesionsvävnader, vilket förbättrar effektiviteten och säkerheten avsevärt.
För närvarande har Tongyi Pharmaceutical tre bi - XDC-produkter i kliniska stadier: CBP - 1008, CBP-1018 och CBP-1019, som täcker områden som äggstockscancer, prostatacancer och endometrial cancer.
Små molekyler (t.ex. folsyra, biotin, mjölksyra, glycyrrhetinsyra) är lättillgängliga, kostar - Effektiva, låga - toxiska, fria från immunstress och lätt karakteriserbara och modifierbara, vilket gör dem vida att använda som målmietier i aktivt målledande terapi.
Folinsyra (FA), en hög - affinitet Ligand för folatreceptorer, kan enkelt konjugeras med andra ligander, vilket gör det till ett utmärkt inriktningsmedel. Folatreceptorer uttrycks starkt i olika tumörceller (hjärna, bröst, livmoderhal, kolon, epitel, njure, lunga) och över 90% av äggstockscancercellerna, med minimalt uttryck i normala vävnader. Deras icke -- toxicitet, stabilitet och enkel konjugering och karakterisering gör dem till ett populärt mål för läkemedelsutveckling vid äggstockscancer och andra tumörer.
Tongyi Pharmaceutical's Three Clinical - Stegprodukter är alla små - Molekyl fr Bispecifika ligandkonjugat.
CBP - 1008 Mål Folatreceptor (FR) och övergående receptorpotential Vanilloid 6 (TRPV6) med MMAE som toxin, som representerar Tongyi Pharmaceuticals första BI - XDC -produkt. Det har nu fått NMPA-godkännande för fas III-registreringsförsöket i platina-resistent äggstockscancer (PROC).
CBP - 1018 Mål FR och PSMA med MMAE som toxin. Preliminär effektivitet har observerats hos MCRPC (metastaserande kastrering - resistenta prostatacancer) patienter, validerar ytterligare BI - XDC -plattformen. Data som presenterades av Tongyi Pharmaceutical vid ASCO 2024 visade att i 0,14 mg/kg och högre dosgrupper upplevde 52% av patienterna en minskning av PSA-nivåer efter enstaka - Agent CBP-1018-behandling. Bland 9 patienter med mätbara lesioner nådde den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och sjukdomskontrollhastighet (DCR) 33,3% (3/9) respektive 100% (9/9). Den median radiografiska progressionsfria överlevnaden (RPF) hos alla utvärderbara MCRPC-patienter var 9,2 månader. CBP-1018 visade också god tolerabilitet, utan maximal tolererad dos (MTD). För närvarande har FDA godkänt en I/II klinisk prövningsprogram för CBP-1018 i kombination med en ny endokrin terapi (enzalutamid).
CBP - 1019 är en nästa - Generation Bispecific Ligand Conjugate Targeting FR och TRPV6, med en topoisomeras I -hämmare (topoii) nyttolast: CAMPTOTHECIN DERIVATE DX - 8951. Det har fått barnläkemedelsbeteckningar från USA: s FDA för tre indikationer (bukspottkörtelcancer, esophageal cancer och småcellig lungcancer) och en snabbspårbeteckning för återkommande endometrial cancer (EC) hos patienter som har fått minst en föregående linje med systemisk platinbaserad kemoterapi.
Preliminära kliniska fas I/II visade att bland 10 patienter med avancerad/metastatisk EC behandlades med CBP - 1019 vid 3,0 mg/kg eller 4,0 mg/kg, CBP - 1019 uppvisade utmärkt effektivitet på FR/TRPV6 -uttryck. Vid dosnivån 3,0 mg/kg (potentiell rekommenderad fas II-dos, RP2D) hade 7 av 9 patienter med avancerad/metastatisk EC minst en tumörbedömning efter behandling, vilket uppnådde en ORR på 42,9% och en DCR på 100%. CBP-1019 visade också god säkerhet och tolerabilitet, utan observerad typiska ADC-relaterade biverkningar förknippade med topoii nyttolaster, såsom interstitiell lungsjukdom (ILD), stomatit eller okulär toxicitet.
Noterbart kan Bi - XDC -plattformen teoretiskt leverera olika nyttolaster, inklusive små - molekyltoxiner, protaker, radioisotoper, fotodynamiska terapimedel, immunmodulatorer, NK -celler och T -celler. För närvarande har Coherent BioPharma lagt fram skärning - kantriktningar såsom Protac Bi - XDC och RadioLigand Bi - XDC, som utvidgar den bispecifika måltekniken till bredare therapeutiska fält. Dessa terapier är emellertid fortfarande i det prekliniska stadiet, och deras säkerhet och effektivitet återstår att verifieras.
Nyligen fick Tongyi Pharmaceuticals första bispecifika små molekylkonjugat, CBP - 1008 (RICO - V), godkännande från Kinas NMPA för att initiera en klinisk fas III för platinbeständig äggstockscancer (Proc).
Som rapporterats har detta helt kemiskt syntetiserade bispecifika ligandkonjugat (bi - XDC) en molekylvikt ungefär 1/50 den för traditionella ADC -läkemedel, vilket erbjuder unika fördelar inom CMC (kemi, tillverkning och kontroller) och behandlingskostnader. Godkännandet av Rico - V för fas III -registreringsförsök markerar ett betydande steg mot att bli världens första BI - XDC -läkemedel, vilket lovar ett nytt terapeutiskt alternativ för äggstockspatienter.
Ny terapi övervinner "kungen av gynekologiska cancer"
Äggstockscancer rankas först i dödlighet bland gynekologiska maligniteter och tjänar den titeln på "kungen av gynekologiska cancer." Ofta kallas "Silent Killer" på grund av dess brist på specifika tidiga symtom, diagnostiseras ofta i ett avancerat stadium.
Enligt 2024 -statistik från Kinas National Cancer Center finns det cirka 61 100 nya fall av äggstockscancer och 32 600 dödsfall årligen i Kina, med cirka 70% av patienterna som diagnostiserats i ett avancerat stadium. Nuvarande standardbehandlingar inkluderar kirurgi i kombination med platina - baserad kemoterapi ± riktad underhållsterapi, men de flesta patienter återfaller och utvecklar platinresistens. Platinum - resistent äggstockscancer (PROC) har en dålig prognos och extremt begränsade behandlingsalternativ.
Medan vissa innovativa läkemedel har godkänts nyligen - såsom AbbVies FR ADC -läkemedel Elahere® (Sacituzumab Govitecan - Hziy) - är de ouppfyllda behandlingsbehovet hos proc -patienter betydande.
CBP - 1008 ger hopp till detta dilemma. Utvecklad baserat på Tongyi Pharmaceuticals proprietära BI-XDC-plattform är det världens första bispecifika ligandkonjugat, samtidigt som FR- och TRPV6-receptorer uttryckte på tumörcellmembran.
Kliniska data som släppts av Tongyi Pharmaceutical visar betydande effekt av CBP - 1008 hos proc -patienter som fick 1 - 3 Tidigare behandlingslinjer. Median total överlevnad (MOS) nådde 19,4 månader (n =163), och överträffade historiska data för en-agent-kemoterapi (mindre än eller lika med 3 rader av proc) vid 10,9-13,9 månader och sacituzumab-regeringsuttryck, oberoende av undersökningsnivåer.
När det gäller säkerhet är de flesta biverkningar (AE) milda till måttliga. Till skillnad från andra antikroppar - läkemedelskonjugat (ADC) med användning av monometyl auristatin E (MMAE) som nyttolast, visar Rico - V ingen signifikant okulär toxicitet eller perifer neurotoxicitet, som är vanliga med sådana ADC: er.
I produktion och leverans har Rico - V, som ett helt kemiskt syntetiserat litet bispecifikt konjugat, en molekylvikt cirka 1/50 den av traditionella ADC: er. Dess fördelar i CMC - inklusive enkel syntes/beredning, definierad kemisk struktur och enkel kontroll av produktionsprocesser och kvalitetsindikatorer - resulterar i betydligt lägre produktion och behandlingskostnader jämfört med ADC -läkemedel.
NMPA: s godkännande av CBP - 1008 för fas III-registreringsstudien i PROC representerar ett avgörande steg mot klinisk tillämpning, vilket potentiellt ger en ny behandlingsmetod för platina-resistenta äggstockspatienter.
Bi - XDC: Nästa - Generationskonjugatstjärna
Traditionella målinriktade kemoterapiläkemedel i klinisk onkologi lider av låg inriktning, höga biverkningar, enkel utveckling av läkemedelsresistens och höga återfallshastigheter. ADC: er (antikropp - läkemedelskonjugat) kombinerar traditionella kemoterapi läkemedel med rekombinanta monoklonala antikroppar via länkar, vilket ger kemoterapiläkemedel med aktiva inriktningsförmågor för exakt cancerbehandling.
ADC: er, som stora - Molekylbiologi, möter emellertid utmaningar som komplexa produktionsprocesser, höga behandlingskostnader och suboptimal klinisk säkerhet.
Tongyi Pharmaceutical har utvecklat en ny teknik - Bispecifika ligandkonjugat (bi - xDC) - banbrytande en ny väg i läkemedelsutveckling.
En bi - XDC -molekyl består av fyra komponenter: Ligand en inriktningsreceptor 1, ligand B -inriktningsreceptor 2, en terapeutisk nyttolast och en länk. Genom den synergistiska interaktionen mellan två ligander med ytreceptorer på måltumörceller levererar Bi - XDC exakt den konjugerade nyttolasten till specifika celler.
Jämfört med traditionella ADC: er erbjuder Bi - XDC -läkemedel fördelar som bredare måltäckning, lägre toxicitet och lägre kostnader (möjliggör full kemisk syntes). Å ena sidan förbättrar parningen av bispecifika ligander målspecificitet och affinitet, och omvandlar två oskräckliga enstaka mål till ett drogningsbart bispecifikt par, vilket möjliggör inriktning på mer tidigare otroligt mål. Å andra sidan upprätthåller Bi - XDC en relativt liten molekylvikt (cirka 1/50 ADC: er), vilket möjliggör snabbare cellupptag och clearance från icke - lesionsvävnader, vilket förbättrar effektiviteten och säkerheten avsevärt.
För närvarande har Tongyi Pharmaceutical tre bi - XDC-produkter i kliniska stadier: CBP - 1008, CBP-1018 och CBP-1019, som täcker områden som äggstockscancer, prostatacancer och endometrial cancer.
Små molekyler (t.ex. folsyra, biotin, mjölksyra, glycyrrhetinsyra) är lättillgängliga, kostar - Effektiva, låga - toxiska, fria från immunstress och lätt karakteriserbara och modifierbara, vilket gör dem vida att använda som målmietier i aktivt målledande terapi.
Folinsyra (FA), en hög - affinitet Ligand för folatreceptorer, kan enkelt konjugeras med andra ligander, vilket gör det till ett utmärkt inriktningsmedel. Folatreceptorer uttrycks starkt i olika tumörceller (hjärna, bröst, livmoderhal, kolon, epitel, njure, lunga) och över 90% av äggstockscancercellerna, med minimalt uttryck i normala vävnader. Deras icke -- toxicitet, stabilitet och enkel konjugering och karakterisering gör dem till ett populärt mål för läkemedelsutveckling vid äggstockscancer och andra tumörer.
Tongyi Pharmaceutical's Three Clinical - Stegprodukter är alla små - Molekyl fr Bispecifika ligandkonjugat.
CBP - 1008 Mål Folatreceptor (FR) och övergående receptorpotential Vanilloid 6 (TRPV6) med MMAE som toxin, som representerar Tongyi Pharmaceuticals första BI - XDC -produkt. Det har nu fått NMPA-godkännande för fas III-registreringsförsöket i platina-resistent äggstockscancer (PROC).
CBP - 1018 Mål FR och PSMA med MMAE som toxin. Preliminär effektivitet har observerats hos MCRPC (metastaserande kastrering - resistenta prostatacancer) patienter, validerar ytterligare BI - XDC -plattformen. Data som presenterades av Tongyi Pharmaceutical vid ASCO 2024 visade att i 0,14 mg/kg och högre dosgrupper upplevde 52% av patienterna en minskning av PSA-nivåer efter enstaka - Agent CBP-1018-behandling. Bland 9 patienter med mätbara lesioner nådde den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och sjukdomskontrollhastighet (DCR) 33,3% (3/9) respektive 100% (9/9). Den median radiografiska progressionsfria överlevnaden (RPF) hos alla utvärderbara MCRPC-patienter var 9,2 månader. CBP-1018 visade också god tolerabilitet, utan maximal tolererad dos (MTD). För närvarande har FDA godkänt en I/II klinisk prövningsprogram för CBP-1018 i kombination med en ny endokrin terapi (enzalutamid).
CBP - 1019 är en nästa - Generation Bispecific Ligand Conjugate Targeting FR och TRPV6, med en topoisomeras I -hämmare (topoii) nyttolast: CAMPTOTHECIN DERIVATE DX - 8951. Det har fått barnläkemedelsbeteckningar från USA: s FDA för tre indikationer (bukspottkörtelcancer, esophageal cancer och småcellig lungcancer) och en snabbspårbeteckning för återkommande endometrial cancer (EC) hos patienter som har fått minst en föregående linje med systemisk platinbaserad kemoterapi.
Preliminära kliniska fas I/II visade att bland 10 patienter med avancerad/metastatisk EC behandlades med CBP - 1019 vid 3,0 mg/kg eller 4,0 mg/kg, CBP - 1019 uppvisade utmärkt effektivitet på FR/TRPV6 -uttryck. Vid dosnivån 3,0 mg/kg (potentiell rekommenderad fas II-dos, RP2D) hade 7 av 9 patienter med avancerad/metastatisk EC minst en tumörbedömning efter behandling, vilket uppnådde en ORR på 42,9% och en DCR på 100%. CBP-1019 visade också god säkerhet och tolerabilitet, utan observerad typiska ADC-relaterade biverkningar förknippade med topoii nyttolaster, såsom interstitiell lungsjukdom (ILD), stomatit eller okulär toxicitet.
Noterbart kan Bi - XDC -plattformen teoretiskt leverera olika nyttolaster, inklusive små - molekyltoxiner, protaker, radioisotoper, fotodynamiska terapimedel, immunmodulatorer, NK -celler och T -celler. För närvarande har Coherent BioPharma lagt fram skärning - kantriktningar såsom Protac Bi - XDC och RadioLigand Bi - XDC, som utvidgar den bispecifika måltekniken till bredare therapeutiska fält. Dessa terapier är emellertid fortfarande i det prekliniska stadiet, och deras säkerhet och effektivitet återstår att verifieras.
Slutsats
Tongyi Pharmaceutical har varit banbrytande BI - XDC -teknikplattform, med sitt första nya läkemedel, CBP - 1008, godkänd för kliniska fas III. Emellertid först - i - klass innovativa läkemedel medför både risker och möjligheter; Varje steg i att föra ett nytt mekanismläkemedel till marknaden står inför risken för misslyckande. Om CBP-1008 lyckas i fas III kommer det att ge ett genombrottsbehandlingsalternativ för platinresistenta äggstockscancerpatienter, som etablerar Tongyi Pharmaceutical som ledare inom detta område.
Referenskällor:
1. https://mp.weixin.qq.com/s/nlwlgf_laomf29cxbkescw
2. https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
2. https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
3. https://mp.weixin.qq.com/s/qw6l3dldeufjqvqyg9l_ra
