Den 29 september 2023 publicerade Hailan Hus team vid Zhejiang University en forskningsartikel med titeln "Stresslindring som en naturlig motståndskraft mot depressionsliknande beteenden" i Neuron Online, som fann att graden av fysisk stressavlastning är nära relaterad till en individs motståndskraft mot depressionsliknande beteenden hos kroniskt stressade möss.
Noterbart leder blockering av stressfrisättning till sårbarhet för depressiva-liknande beteenden, medan naturliga belöningar som ges kort efter stress (t.ex. naturliga belöningar ges sackaros och choklad) främjar motståndskraft. Stresslindring förmedlas av belöningsrelaterade mellanlimbiska dopaminneuroner, som visar ihållande aktivering i upp till en minut efter stressavbrott. Kretsmässigt, aktivering eller inhibering av kretsar nedströms det ventrala tegmentala området dubbelriktat modulerad depressiv återhämtning under transient remission. Dessa resultat avslöjar en evolutionär funktion av stresslindring vid depressiv återhämtning och identifierar de neurala substrat som förmedlar denna åtgärd.
En fascinerande egenskap hos känslor är att positiva och negativa tillstånd kan flätas samman och samverka nära. Det är särskilt kusligt att slutet på ett starkt emotionellt tillstånd ofta följs av det motsatta emotionella tillståndet. Medan motbjudande tillbakadragande från substansinducerade njutbara känslor har studerats omfattande, har det motsatta fenomenet, det vill säga det aptitliga tillståndet i slutet av en negativ stimulans - så kallad "remission" - sällan utforskats.
Noterbart leder blockering av stressfrisättning till sårbarhet för depressiva-liknande beteenden, medan naturliga belöningar som ges kort efter stress (t.ex. naturliga belöningar ges sackaros och choklad) främjar motståndskraft. Stresslindring förmedlas av belöningsrelaterade mellanlimbiska dopaminneuroner, som visar ihållande aktivering i upp till en minut efter stressavbrott. Kretsmässigt, aktivering eller inhibering av kretsar nedströms det ventrala tegmentala området dubbelriktat modulerad depressiv återhämtning under transient remission. Dessa resultat avslöjar en evolutionär funktion av stresslindring vid depressiv återhämtning och identifierar de neurala substrat som förmedlar denna åtgärd.
En fascinerande egenskap hos känslor är att positiva och negativa tillstånd kan flätas samman och samverka nära. Det är särskilt kusligt att slutet på ett starkt emotionellt tillstånd ofta följs av det motsatta emotionella tillståndet. Medan motbjudande tillbakadragande från substansinducerade njutbara känslor har studerats omfattande, har det motsatta fenomenet, det vill säga det aptitliga tillståndet i slutet av en negativ stimulans - så kallad "remission" - sällan utforskats.
Den positiva effekten av remission har visats hos Drosophila, gnagare och människor. Med hjälp av det aptitliga tillståndet av remission har forskare etablerat ett remissions-inlärningsparadigm som associerar slutet/utelämnandet av stress, hot eller smärta med signaler för att förstärka beteendet. Farmakologi och nyare neurala kretsarstudier tyder på att dopaminsystemet (DA) är aktiverat och nödvändigt för lättnadsbaserad inlärning. Men trots framsteg inom lättnadsinlärning förblir flera grundläggande frågor om själva stresslindring obesvarade: hur kodar DA-neuroner och deras nedströmsprojektioner för stresslindring, och på vilka tidsskalor? Vad är det evolutionära syftet med det lättade tillståndet? Kan detta positiva känslotillstånd användas för att bekämpa psykiska sjukdomar, såsom depression?
Mekanismmodelldiagram (Figur från Neuron)
Stress är känt för att utlösa depression hos vissa människor, men även motståndskraft hos andra. Den neurobiologiska grunden för sådana individuella skillnader i stresstålighet har visat sig vara en serie positiva copingprocesser. Nyligen genomförda studier har avslöjat mekanismer för återhämtning på flera nivåer, inklusive epigenetisk reglering, neuronal aktivitet och neurogenes. På nivån av neurala kretsar har den kausala rollen hos DA-kretsar för ventral tegmental area (VTA) för att reglera resiliens betonats. Den inneboende dikotomien mellan stress och lindring väcker den spännande möjligheten att lindring kan motverka de skadliga effekterna av stress och spela en roll för motståndskraft mot stress. Denna möjlighet har dock inte testats experimentellt.
För att ta itu med dessa frågor använde författarna kalciumfotometri samt elektrofysiologiska och optogenetiska tekniker för att utforska rollen av stresslindring i förmågan att återhämta sig från depression. Studien gav skalbara mått på stresslindring hos möss och bestämde deras aptitvalens och övergående tidsfönster. Noterbart fann författarna att graden av stresslindring var positivt korrelerad med nivån av motståndskraft mot depressiva-liknande beteenden hos kroniskt stressade möss. Fiberfotometri och optogenetiska manipulationer in vivo visade att stressavlastning möjliggjorde separata voxelvisa DA-projektioner i mitthjärnan i det laterala skalet av nucleus ambiguus (NAcLat) och det dorsala mediala skalet (dNAcMed) för att förhindra olika aspekter av den depressiva-liknande fenotypen. Depressionsliknande beteenden kan underlättas eller förebyggas genom att blockera eller förstärka stressfrigöringen. Sammantaget tyder denna studie på att stresslindring är en naturlig återställande mekanism mot depression, dvs. den positiva styrkan av stresslindring ökas av naturliga belöningar för att förhindra depression.