Även mördar-T-celler (specialiserade immunceller) som arbetar dygnet runt för att söka upp och förstöra cancerceller kan bli utmattade, och om forskarna kan förstå varför mördar-T-celler blir utmattade, kan de kanske skapa mer motståndskraftiga celler som bekämpar cancer. I en nyligen publicerad studie publicerad i den internationella tidskriften Nature, med titeln "Beta-1 Adrenergic Receptor kopplar sympatiska nerver till T-cellsutmattning", har forskare från Salk Institute och andra institutioner visat att T-celler kan bli mer motståndskraftiga mot cancer. I studien med titeln "Beta-1 Adrenergic Receptor kopplar sympatiska nerver till T-cellsutmattning", har forskare från Salk Institute och andra institutioner funnit ett samband mellan T-cellsutmattning och kroppens sympatiska stressrespons ("kämpa-eller- flight") genom att undersöka en mängd olika cancertyper i mus- och mänskliga vävnadsprover. organism för att kontrollera blodtryck och hjärtfrekvens), och därigenom producera mördar-T-celler som mer effektivt kan bekämpa tumörer.
I artikeln etablerar forskarna en ny koppling mellan det sympatiska stresssvaret och hur immunsystemet svarar på cancer, förutom att de visar att kombinationen av betablockerare med nuvarande immunterapier kan förbättra cancerbehandlingen genom att öka funktionen hos mördar-T-celler. Det råder ingen tvekan om att immunterapi har revolutionerat behandlingen av cancerpatienter, men det finns fortfarande många patienter som är dåligt behandlade, och upptäckten att vårt nervsystem kan hämma funktionen hos cancerförstörande immunceller kan öppna upp helt nya vägar för tänkande om hur man återställer funktionen hos T-celler i tumörer", säger forskaren professor Susan Kaech. Det sympatiska nervsystemet är primärt ansvarigt för att mediera kroppens stressreaktion, känd som "fight or flight-svaret. Men forskarna vet inte hur kroppens nerver reglerar immunsvaret mot infektion eller cancer.
I den här studien fokuserade forskarna på de sympatiska nerverna som innerverar kroppens organ och producerar budbärarhormonet noradrenalin, ett stresshormon, och analyserade sedan när och hur mördar-T-celler påverkas av de sympatiska nerverna med hjälp av en mängd olika cancermodeller. och kronisk sjukdom i vävnadsprover från möss och människor. Det visade sig att sympatiska nerver producerar noradrenalin, som binder till mördar-T-celler genom att använda en receptor som kallas ADRB1, och att utarmade mördar-T-celler uttrycker fler ADRB1-receptorer än sina funktionella motsvarigheter, vilket gör att T-cellerna kan lyssna på noradrenalin som frigörs av nerverna .
Att minska stressen på T-celler kan leda till bättre behandling för cancerpatienter.
Bild från: Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06568-6
För att testa om utarmningen av mördar-T-celler kunde förhindras testade forskarna två sätt att blockera interaktionen mellan noradrenalin och ADRB1, antingen genom att ta bort ADRB1 helt eller genom att använda en betablockerare för att försämra ADRB1:s funktion, vilket i sin tur skulle ge mer funktionell mördar-T-celler som skulle vara bättre på att förstöra cancerceller. Forskarna fann att utarmade T-celler inte "lyssnar" på nerver på avstånd, utan samlas runt dem i vävnader, och överraskande nog förser ADRB1-receptorn T-celler med viktiga instruktioner för att migrera till nervernas närhet, som i tur hämmar deras funktion och gör dem sämre i att bekämpa cancer. Enligt forskarna är tumörinnervation ett understuderat område av tumörimmunologi, och aktuell forskning har funnit att nerver främjar processen med utarmning av T-celler i tumörer, och att T-celler med tiden också blir utmattade och mindre kraftfulla i kampen mot tumörer; om forskare kan reda ut detaljerna bakom nervdämpningen av kroppens immunsvar mot cancer, och hur utarmade T-celler hur de rör sig mot nervvävnad, kanske de kommer att börja terapeutiskt rikta in sig på denna process.
Forskarna hoppas kunna utöka sin förståelse av den utarmade T-cellsmiljön för att bättre förstå varför stress gör oss tyngre; vi kanske kan hitta en ny väg så att betablockerare kan användas för att skapa mer motståndskraftiga mördar-T-celler som kan motstå utarmning och bättre hjälpa till att bekämpa cancer, säger forskaren Globig. Eftersom betablockerare nu används i stor utsträckning på kliniken hoppas forskarna också kunna implementera och föreslå nya anticancerstrategier hos lungcancerpatienter så snart som möjligt, och genom att samarbeta med kliniker hoppas forskarna kunna studera fler vävnadsprover från humana cancerpatienter för att berika resultaten och ge ytterligare bevis på effektiviteten av betablockerare i cancerterapier.
Sammanfattningsvis, i den här studien avslöjade forskarna en ny mekanism som återställer kroppens förmåga att bekämpa tumörer genom att blockera CD8+ T-celler.
