Ur hälsosynpunkt är dygnsrytmen uppenbarligen en stor störning är ogynnsam, en hel del sjukdomar kan därför hitta en chans att dra nytta av, såsom förekomsten av hepatocellulärt karcinom (HCC) i vårt land och antalet dödsfallen är extremt hög, innan forskare tror att dygnsrytmen är en allvarlig icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) relaterad till HCC hos en stor svart hand bakom kulisserna.
Nyligen publicerade Fu Lonings grupp vid Baylor University School of Medicine de senaste forskningsresultaten i den välkända tidskriften Journal of Hepatology, och fann direkta bevis för att dygnsrytmstörningar påskyndar utvecklingen av NAFLD-associerad HCC: experiment utförda på en humaniserad mus levermodell visade att dygnsrytmstörningar direkt kan inducera utvecklingen av NAFLD-associerad HCC, och att utvecklingen av NAFLD-associerad HCC kan påskyndas av dygnsrytmstörningar. NAFLD-associerad HCC och accelererar fjärrmetastasering av HCC genom transkriptomomprogrammering!
Studien visar att oavsett koststatus som konsumeras av möss, kan dygnsrytmavbrott vara en medbrottsling till NAFLD-associerad HCC, och de molekylära vägarna och patologiska egenskaperna hos mushepatocyter inducerade av dygnsrytmstörningar är mycket lika de hos mänskliga HCC-patienter. , så gradvis normalisering av dygnsrytmer kan minska förekomsten och fjärrmetastaser av HCC, så vi måste utgå från den biologiska klockan i kampen mot levercancer också.
Ett diagram som sammanfattar uppsatsens kärna
Med den våg av fetma som sveper över världen närmar sig NAFLD att bli den viktigaste orsaksfaktorn för levercancer, och vissa studier har förutspått att 2030 kommer NAFLD, den "nya generationen av djävulen", att ersätta hepatit B /hepatit C-virus, och patogenesen och sjukdomsegenskaperna för NAFLD-associerad HCC skiljer sig inte mycket från de för hepatitvirus-associerad HCC. HCC.
Tidigare har många studier visat att dygnsrytmstörningar på lipidmetabolism, glukosmetabolism och tarmflora kan bidra till NAFLD-associerad HCC, men rena musexperiment kan återspeglas i omfattningen av påverkan på människor, eller en enorm okänd, efter alla, de biologiska klockorna hos människor och möss är väldigt olika.
Så i den aktuella studien använde forskare vid Baylor University School of Medicine den framväxande humaniserade levermusmodellen för att mer exakt bedöma effekterna av dygnsstörningar. Experimenten visade att möss som utsatts för ett "8-timmes nattskift" (som uppnås genom att reglera ljusleverans) hade en signifikant kortare livslängd, signifikanta tecken på cirros och gulsot och signifikant utveckling av HCC och fjärrmetastaser jämfört med möss som utsattes för till en stabil ljus/mörkercykel.
En störning av dygnsrytmen är tillräcklig för att enbart inducera utvecklingen av HCC
Analys av serummarkörer hos möss visade att möss med dygnsrytmstörning utvecklade hyperglykemi och hyperinsulinemi innan HCC bekräftades detekteras, och nivåerna av markörer som TNF och IL-6, som är associerade med leverskada, inflammation och leverfibros, var signifikant förhöjda, vilket också överensstämde med manifestationerna av mänskliga patienter med cirros eller NAFLD.
Ytterligare dissektion av muslever observerade också patologiska förändringar som liknar human NAFLD-associerad HCC. Sammanfattningsvis kunde experiment i musmodeller av humaniserad lever bekräfta att dygnsrytmavbrott är tillräckligt för att enbart inducera NAFLD-associerad HCC.
RNA-sekvensering av cancerösa hepatocyter visade att dygnsstörningar har en betydande inverkan på genuttryck i både parenkymala och icke-parenkymceller, med fokus på ett fullt spektrum av dysreglering på nivån av transkriptomet: hepatocytmetabolism av glukos, gallsyror, kolesterol och andra substanser, såväl som inflammatoriska svar, är inte immuna mot dygnsstörningar, och i ännu högre grad epitel-mesenkymal övergång (EMT), metabolisk omprogrammering, Ännu viktigare, processer såsom epitel-mesenkymal övergång (EMT), metabolisk omprogrammering, dysreglering av immunkontrollpunkter och P53-signalering är direkt kopplade till cellulär karcinogenes.
Det kan sägas att dygnsrytmstörningar hos möss fullständigt reproducerar de typiska patogena mekanismerna för humant NAFLD-associerat HCC, och de transkriptomiska manifestationerna av mushepatocyter och tumörer är nästan identiska med sekvenseringsresultaten från mänskliga patienter, vilket bekräftar värdet av fynden och stöder fortsättningen av djupgående studier i humaniserade musmodeller för att belysa de onkogena mekanismerna för dygnsrytmstörningar, såväl som andra HCC-promotorer. och andra onkogena mekanismer av HCC.
Kronisk dygnsrytmstörning aktiverar olika signaturvägar i NAFLD-associerad HCC
Dessutom, eftersom dygnsrytmrubbningar leder till förändringar på olika metabola nivåer, kan mätning av nivåerna av specifika metaboliter vara ett relativt icke-invasivt sätt att spåra cancerns fortskridande, och forskare har genomfört specifika analyser för detta ändamål, vilket bekräftar att en mängd olika av gallsyror är konsekvent förhöjda under progressionen av NAFLD till HCC, och kan fungera som prognostiska markörer för patienter.
Sammanfattningsvis har den roll som dygnsrytmrubbningar spelar för att främja utvecklingen av HCC varit tydlig, och eftersom det för närvarande inte finns någon specifik behandling för NAFLD-läkemedel har framgångsrikt godkänts för marknadsföring, vill förlita sig på behandling för att blockera NAFLD och sedan avbryta cancerprocessen är fortfarande relativt svår, vi är fortfarande från en god natts sömn, håll käften stängd och ta ett steg framåt, försök hålla dig borta från fettlever och dygnsrytmrubbningar, låt dem inte träffa olösliga streck. Det enda sättet att göra detta är att hålla sig borta från fettlever och dygnsrytmrubbningar.