Nyligen publicerade Zhou Bin, Center of Excellence in Molecular Cell Sciences (Institute of Biochemistry and Cell Biology), Chinese Academy of Sciences, sina forskningsresultat i Cell Discovery with Use of a dual genetisk system för att dechiffrera exokrina cellödeomvandlingar i den vuxna bukspottkörteln . Denna studie utvecklade en ny dubbel-homolog rekombinas-medierad härstamningsspårningsteknik som samtidigt kan spåra duktala celler och acinära celler i bukspottkörteln, vilket avslöjade att pankreatiska duktalceller och acinära celler kan genomgå cellödeövergångar under specifika förhållanden. Denna studie ger en viss teoretisk grund för den kliniska behandlingen av pankreatit och andra relaterade sjukdomar.
Bukspottkörteln är den näst största körteln i kroppen efter levern, där den exokrina delen utgör den stora majoriteten av bukspottkörteln, huvudsakligen sammansatt av acinära celler och ductala celler. Acinarceller kan producera och frigöra ett stort antal matsmältningsenzymer, inklusive amylas, lipas, etc. Dessa matsmältningsenzymer transporteras till tolvfingertarmen genom pankreaskanalen och spelar en viktig roll i matsmältningsprocessen i kroppen. I bukspottkörteln är det fortfarande något kontroversiellt om exokrina ductala celler och acinära celler kan genomgå härstamningsövergång under fysiopatologiska förhållanden. Traditionellt multipla genetiskt spårningsarbete baserat på Cre-loxP har olika resultat för cellinjeövergången i den exokrina delen av bukspottkörteln. Att avslöja bukspottkörtelns ductal cell och acinar cell ödesövergång kan ge hjälp och grund för förebyggande och målinriktad behandling av bukspottkörtelrelaterade sjukdomar.
För att systematiskt undersöka cellinjes ödeförskjutning i den pankreatiska exokrina regionen, en ny dubbel homolog härstamningsspårningsteknik som samtidigt kan spåra pankreatiska duktalceller och acinära celler. Vi fann att Tnni 3-Dre och ortogonal platsspecifik dubbelhomolog rekombinationssystem korsningsreportermus IR 1 specifikt kunde märka acinära celler i den pankreatiska exokrina regionen, men i princip inte andra celltyper, och undvika "icke-specifik märkning" av acinära celler i CK19-CreER-möss genom att märka pankreatiska duktalceller och acinarceller med två olika permanenta genetiska reportrar: zsGreen och tdTomato.
Med hjälp av detta system fann forskarna att i homeostas och pankreasresektion, pankreatiska duktalceller och acinära celler huvudsakligen härrörande från självreplikation, och i pankreatisk ductal ligering och regninducerad pankreatitmodell, en del av pankreatiska acinära celler till tubulär struktur, och inte längre uttrycka acinära cellmarkörer, cellöde till ductala celler. Efter användning av difteritoxin-medierat avlägsnande av de flesta pankreatiska acinära celler, kan pankreatiska duktalceller emellertid ses bidra med en del av acinarcellerna. Genom att använda encellssekvenseringsteknik fann vi att duktalceller genomgår en omogen acinär cell, vilket indikerar att pankreas duktalceller också har potential att transdifferentiera till acinära celler. Detta forskningsarbete ger nya forskningsverktyg och idéer för djupgående utforskning av patogenesen av pankreatit och andra relaterade sjukdomar och forskning om sjukdomsbehandling.
